Библиотека является крупнейшим многофункциональным информационно-культурным публичным центром с более чем трёхмиллионным фондом документов на всех видах носителей, на русском и более чем 40 иностранных языках. По объёму информационных ресурсов она входит в десятку крупнейших региональных библиотек РФ. Ежегодно в её отраслевые и специальные читальные залы с традиционным обслуживанием и структуры, предоставляющие информационные и сервисные услуги в автоматизированном режиме, записываются более 50 тыс. пользователей. Фиксируется свыше 300 тыс. посещений, выдаётся около 2 млн экземпляров печатных изданий, электронных ресурсов, аудиовизуальных документов.

Особая гордость библиотеки — собрание редких и ценных изданий, насчитывающее более 33 тыс. ед. хранения. В его составе издания XVI–XX вв., книги с дарственными надписями и автографами, образцы полиграфического искусства, миниатюрные издания. Библиотека располагает достаточно полным фондом литературы по истории, географии, экономике, искусству и культурному развитию Воронежского края.

Значительную часть информационных ресурсов составляют ресурсы электронные. Созданы: электронный каталог (более 300 тыс. записей), «Электронная полнотекстовая библиотека ВОУНБ им. И. С. Никитина», «Литературная карта Воронежской области», «Редкая книга», «Изобретения Воронежского края», краеведческая библиографическая база данных «Край» и другие. Предоставляется доступ к различным базам данных, к ресурсам Президентской библиотеки им. Б. Н. Ельцина, Национальной электронной библиотеки, удалённым ЭБС.

Обслуживание обеспечивается системой абонементов, читальных залов и информационных центров: Публичный центр правовой информации, Центр экологической информации, Информационно-сервисный центр, центр по обучению компьютерной грамотности старшего поколения «Перспектива» и другие.

Библиотека предлагает широкий спектр библиотечных, информационных и коммуникативных услуг, ведёт многоплановую информационно-образовательную, культурно-просветительскую, досуговую деятельность. Большой интерес вызывают у горожан ежегодные общероссийские акции, в которых библиотека принимает активное участие: «Библионочь», «Тотальный диктант», «Большой этнографический диктант», масштабные образовательные проекты, направленные на продвижение книги и чтения среди населения.

Работают клубы по интересам: «Клуб любителей гитарной музыки», клуб любителей поэзии «Никитинский», клуб интеллектуальных настольных игр «Учись мыслить смело», музыкальная гостиная «Импровизация», где регулярно проходят встречи-концерты с профессиональными и самодеятельными артистами. Особой популярностью пользуется киноклуб «Слово» имени Владимира Шуваева. 

Эту многогранную работу осуществляют настоящие подвижники своего дела, отдающие весь свой опыт и знания нашим дорогим читателям.